利升棋牌徐薇教授课题组在《Antiviral Research》发表研究论文

家胜棋牌:2020/01/15 10:34

2020年,19日,利升棋牌徐薇教授课题组在《Antiviral Research》杂志发表了题为“MCPIP1 inhibits Hepatitis B virus replication by destabilizing viral RNA and negatively regulates the virus-induced innate inflammatory responses.”的研究论文,该论文报道了调节性RNAMCPIP1在抗DNA病毒-乙肝病毒中的作用及其机制,同时研究了其对乙肝病毒早期诱导的固有免疫应答的调控作用。

乙型肝炎病毒HBV感染是世界公共卫生问题,尽管乙肝疫苗接种可以较好地预防婴幼儿的早期感染,但全世界仍有2.5亿人口处于慢性感染期(以HBV表明抗原阳性为指正),大多数进展为肝硬化和肝细胞性肝癌,导致约88

人口死亡。尽管I型干扰素a和核酸类似物药物的使用可有效限制部分HBV患者的体内病毒复制,但目前寻找新的安全的抗HBV药物或宿主新靶点分子具有十分重要的意义。

本研究聚焦新型宿主蛋白MCPIP1,该分子发现初期集中在其作为早期免疫应答中“刹车者”的关键作用,近年来发现其具有的RNA酶活性,可抑制多种RNA病毒的复制,本课题组前期也研究了其对RNA病毒CVB3的抑制作用及其机制,但目前尚无有关该分子对DNA病毒复制的深入研究。本项研究发现在HBV感染的体外细胞系及体内复制小鼠模型中,MCPIP1的表达在早期快速升高,体内过表达该分子可明显抑制HBV复制。体外深入探讨了其作用机制发现,MCPIP1可直接结合病毒RNA,通过其RNA酶活性功能域直接降解病毒RNA,从而抑制病毒复制。此外,虽然目前公认HBV是典型的免疫逃逸病毒,但有文章发现在感染极早期,大量病毒刺激的肝内巨噬细胞可被激活释放早期前炎症细胞因子,如IL-1TNF-a等,因此,本研究也在这一方面进行了探讨,发现在HBV刺激的巨噬细胞内MCPIP1表达可明显升高,过表达该基因可下调前炎症细胞因子的表达。因此,我们的研究不仅拓宽了MCPIP1抗病毒谱,同时也发现其可降低HBV诱导的早期固有免疫激活。

苏州大学新安棋牌副教授李敏为该论文第一兼共同通讯家胜棋牌,博士研究生杨杰为共同第一家胜棋牌,徐薇教授为通讯家胜棋牌,此外,上海市徐汇中心医院中心实验室和南京市鼓楼医院感染实验室均为本课题HBV感染实验的顺利进行提供了帮助,同时复旦大学高波教授及苏州大学新安棋牌董春升教授给予技术理论的支持。该研究由国家自然科学基金(31400769,31870903)和江苏省自然科学基金(BK20140371)及江苏省优势学科等基金资助。

文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354219303961?via%3Dihub